Fordította, szerkesztette: Szendi Gábor
Ne legyenek illúzióink! Igen sok gyógyszer átjut a placentába, és ha hat az anyára, akkor hatni fog a fejletlen magzatra is.
Source: www.Freepik.com
Egy friss tanulmány szerint az antidepresszánsok terhesség alatti használata befolyásolhatja a magzat agyának fejlődését, és később mentális zavarokhoz vezethet.
A Nature Communications folyóiratban február 16-án megjelent, lektorált tanulmány a fluoxetin (Prozac), egy antidepresszáns magzatra gyakorolt hatásait vizsgálta (1). A fluoxetint általában olyan gyógyszerekben használják, mint a Prozac, amit terhesség alatti és utáni depresszió ellen adnak. A fluoxetin emeli a szerotoninszintet az agyban, egy idegsejtek által termelt vegyi anyagot, és természetes hangulatstabilizátornak vélik.
A kutatók azt elemezték, hogy a szerotonin hogyan befolyásolja a magzati prefrontális kéreg fejlődését, az agy azon régióját (2), amely a magasabb rendű kognitív folyamatokat szabályozza. Ehhez azt vizsgálták, hogy a szerotonin hiánya vagy többlete hogyan befolyásolja az egerek agyfejlődését.
A tanulmány megállapította, hogy a szerotonin befolyásolja, hogy az egyes neuronok közötti kapcsolatok miként alkalmazkodnak és változnak, azaz játszanak szerepet az agy tanulási és alkalmazkodási képességében.
A szerotonin közvetlen hatással volt a prefrontális kéreg néhány kialakulóban lévő és éretlen szinaptikus kapcsolatára. Ha ez a hatás a magzat korai fejlődése során megszakad vagy szabályozatlanná válik, az különböző mentális zavarokhoz vezethet, állapította meg a tanulmány.
"Bár ismert, hogy a szerotonin szerepet játszik az agy fejlődésében, az e hatásért felelős mechanizmusok, különösen a prefrontális kéregben, eddig tisztázatlanok voltak. A prefrontális kéreg, a legfejlettebb agyi régió központi szerepet játszik a legmagasabb rendű megismerésben, ezért tanulmányunkban arra összpontosítottunk, hogy ebből az agyterületből keressük a választ" - mondta a vezető szerző, Won Chan Oh.
Won rámutatott, hogy ők voltak az elsők, akik "kísérleti bizonyítékot" szolgáltattak arra vonatkozóan, hogy a szerotonin közvetlen hatással van a prefrontális kéreg fejlődésére, ha a fluoxetint terhesség alatt szedik. "A fluoxetin nemcsak a placentán halad át, hanem az anyatejbe is átjut" - mondta.
"Ennek az összefüggésnek a megértése segíthet a korai beavatkozásban és a szerotonin szabályozási zavarával járó neurofejlődési rendellenességek új terápiás gyógymódjainak kifejlesztésében" - jelentette ki.
A kutatók azt javasolták, hogy egészségügyi szakembereket vonjanak be a döntéshozatalba, amikor terhes nőkről van szó, és tisztázzák az antidepresszánsok előnyeit és mellékhatásait, valamint a depresszió kezelésére szolgáló nem gyógyszeres beavatkozási lehetőségeket.
Szerotonin és depresszió
A szerotoninszint növelését alkalmazzák a depresszió kezelésére (3), mivel az uralkodó elmélet szerint az állapotot kémiai egyensúlyhiány okozza, nevezetesen, hogy az agyi szerotoninhiány felelős a betegségért.
Egy 2022. júliusi szakcikk azonban megkérdőjelezte ezt a feltételezést (4). Több, a szerotoninra vonatkozó tanulmányt is áttekintett, és arra a következtetésre jutott, hogy "nincs meggyőző bizonyíték arra, hogy a depresszió összefüggne a szerotonin alacsonyabb koncentrációjával vagy az alacsonyabb koncentrációja vagy aktivitása okozná".
"A legtöbb tanulmány a depresszióban szenvedőknél nem talált bizonyítékot a szerotonin-aktivitás csökkenésére a depresszióban nem szenvedőkhöz képest" - áll a közleményben.
A lap rámutatott, hogy a szakemberek még mindig a depresszió kémiai egyensúlytalanságának elméletét hangoztatják. A közvélemény ma már "széles körben hiszi", hogy a depresszió a szerotonin vagy más kémiai rendellenességek következménye.
"Ez a hiedelem alakítja azt, ahogy az emberek értelmezik a hangulatukat, ami a depresszió kimenetelével kapcsolatos pesszimista kilátásokhoz és a hangulat önszabályozásának lehetőségével kapcsolatos negatív várakozásokhoz vezet" - áll a tanulmányban.
"Az az elképzelés, hogy a depresszió egy kémiai egyensúlyhiány következménye, befolyásolja az antidepresszánsok szedésének vagy szedésének folytatására vonatkozó döntéseket is, és elriaszthatja az embereket attól, hogy abbahagyják a kezelést, ami esetleg ezektől a gyógyszerektől élethosszig tartó függőséghez vezethet " - figyelmeztetett a jelentés.
Joanna Moncrieff, a tanulmány egyik szerzője a Brownstone Institute 2022. augusztusi cikkében feltárta (5), hogy a összefoglalójuk számos reakciót váltott ki pszichiátriai szakértőkből, akik "kétségbeesetten próbálták visszazárni a szellemet a palackba".
Egyes szakértők szerint számos vizsgálat bizonyítja, hogy ezek az antidepresszánsok működnek. Moncrieff azonban rámutat, hogy ezek az állítások olyan randomizált vizsgálatokon alapulnak, amelyek azt mutatják, hogy "az antidepresszánsok néhány hét alatt a depressziós pontszámok csökkentésében csak minimálisan jobbak, mint a placebo".
"A különbség olyan kicsi, hogy nem egyértelmű, hogy egyáltalán észrevehető-e, és van bizonyíték arra, hogy a különbség inkább a vizsgálatok tervezésének műtermékeivel magyarázható, mint a gyógyszerek hatásaival" - írta.
Egyesek azzal érvelnek, hogy az antidepresszánsok hatásmechanizmusa lényegtelen. Ragaszkodnak ahhoz, hogy mivel sok gyógyszer hatásmechanizmusa sem ismert pontosan, mégis hatásosak, az antidepresszánsokkal is ugyanez a helyzet.
Moncrieff szerint az ilyen érvek "mélyen gyökerező feltételezésen" alapulnak a depresszió természetéről és az antidepresszánsok hatásáról.
"Ezek a pszichiáterek azt feltételezik, hogy a depresszió néhány konkrét biológiai folyamat következménye, amelyeket előbb-utóbb képesek leszünk azonosítani, az antidepresszánsok pedig pontosan ezeket célozzák meg" - írta. "Ezek a feltételezések sem nem alátámasztottak, sem nem hasznosak".
Ahelyett, hogy kémiai antidepresszánsokhoz folyamodna, a depresszió kezelésére természetes megoldások is rendelkezésre állnak (6).
A pszichiátriai és szívgyógyszerek hatása
Az emberek általában nem sokat gondolkodnak, amikor orvosuk antidepresszánsokat vagy más gyógyszereket ír fel. Új kutatások azonban azt sugallják, hogy e gyógyszerek némelyike alattomban befolyásolhatja a születendő gyermekek agyának fejlődését, ami a terhesség alatti szedéssel kapcsolatban komoly biztonsági aggályokat vet fel.
A University of Nebraska Medical Center kutatói által írt és a Brain Medicine című szaklapban közzétett februári áttekintés (7) szerint több mint 30, széles körben használt gyógyszer - köztük egyes antipszichotikumok, antidepresszánsok és szívgyógyszerek - befolyásolhatja az agy koleszterintermelését, amely folyamat elengedhetetlen a kognitív funkciók és az neuronális növekedés szempontjából.
A kutatók azt elemezték, hogy ezek a gyógyszerek miként zavarják a koleszterin bioszintézisét. Eredményeik rávilágítanak a lehetséges kockázatokra, és aggodalmakat vetnek fel a gyógyszerbiztonsággal kapcsolatban, különösen a terhesség és a korai gyermekkor idején, amikor az agyi koleszterinszintézis döntő fontosságú a fejlődés szempontjából.
Agyfejlődés
A koleszterin elengedhetetlen az agy fejlődéséhez és működéséhez. Segít a sejtmembránok felépítésében, védi az idegrostokat a mielinnel, és támogatja az idegsejtek közötti kapcsolatokat. A koleszterin kulcsszerepet játszik az idegsejtek növekedésében, terjedésében és kommunikációjában is.
Miután a korai fejlődés során kialakul a vér-agy gát, a szervezetből származó koleszterin már nem tud bejutni az agyba. Ennek következtében az agynak saját koleszterint kell termelnie.
"A koleszterin bioszintézisének megzavarása, különösen a korai fejlődés során, mélyreható következményekkel járhat, beleértve a károsodott neuronális összeköttetést, a csökkent myelinizációt és a megváltozott neurotranszmitter működést" - mondta Dustin Hines kutató és pszichológiaprofesszor, aki nem vett részt a tanulmányban.
"Ezek a zavarok a megismerésben, az érzékszervi feldolgozásban és a motoros koordinációban mutatkozó hiányosságokhoz vezethetnek" - mondta.
A kiegyensúlyozott koleszterinszint fenntartása fontos az agy egészsége szempontjából a fejlődés és a felnőttkor során. Az áttekintés rávilágít korábbi tanulmányok eredményeire, amelyek szerint a magasabb agyi koleszterinszint az öregedés során a jobb memóriával függ össze, míg az alacsonyabb szint növelheti a depresszió, valamint az agresszió, az impulzivitás és az erőszak kockázatát.
A koleszterintermelés vagy a koleszterin anyagcsere zavarait megfigyelték olyan neurodegeneratív betegségekben is, mint az Alzheimer- és a Huntington-kór (8).
Bűnös gyógyszerek
Az áttekintés szerint néhány széles körben felírt gyógyszer átjut a vér-agy gáton, ami aggodalomra ad okot az agy egészségére gyakorolt hosszú távú hatásaikkal kapcsolatban. A terhes nők és a magzatok különösen veszélyeztetettek, mivel az agynak a megfelelő fejlődéshez koleszterinre van szüksége a terhesség és a korai gyermekkor során.
Néhány gyógyszer a következők közül:
A tanulmány vezető szerzője, Dr. Károly Mirnics, a Nebraskai Egyetem Orvosi Központjának pszichiátria, biokémia és molekuláris biológia professzora hangsúlyozta, hogy milyen széles körben használják ezeket a gyógyszereket.
"A fejlődés során a normális koleszterin bioszintézist zavaró, engedélyezett gyógyszerek különböző osztályokba tartoznak. Ezeket a gyógyszereket általában kardiológiai és magas vérnyomás kezelésére használják, és némelyiküket rutinszerűen írják fel terhes nőknek" - mondta a szakember.
Ilyen gyógyszerek például a sztatinok és az ACE-gátlók, amelyeket a magas koleszterinszint és a magas vérnyomás kezelésére használnak.
"Ezek a gyógyszerek általában biztonságosak és életmentőek a legtöbb ember, különösen a felnőttek számára. Terhesség alatt azonban hatásuk - ha bizonyos genetikai tényezőkkel, több szterin gátló gyógyszer alkalmazásával, alapbetegségekkel vagy életmódbeli tényezőkkel kombinálódnak - káros lehet a születendő gyermekre" - mondta Mirnics.
A biokémiai kapcsolat
A fent felsorolt gyógyszerek blokkolhatják a DHCR7 enzimet, megakadályozva a 7-DHC (7-dehidrokoleszterin) megfelelő átalakulását koleszterinné. Ez károsíthatja az idegsejteket, megzavarhatja az agyműködést, és potenciálisan növelheti az idegrendszeri fejlődési rendellenességek kockázatát.
Az áttekintés szerint a gyógyszerek által kiváltott szterolzavar hasonló a Smith-Lemli-Opitz-szindrómához, amely fejlődési és kognitív károsodáshoz vezet.
Mirnics korábbi kutatásai alátámasztják a jelenlegi tanulmány megállapításait. A Biomolecules című szaklapban megjelent 2023-as tanulmánya megállapította (9), hogy az aripiprazol és a trazodon blokkolja a DHCR7 enzimet, és ezzel megzavarja a koleszterintermelést az egerek agyában és más szerveiben.
A kutatók 21 napon át egereket kezeltek ezekkel a gyógyszerekkel, és megállapították, hogy mindkettő felhalmozódott a különböző szövetekben, megváltoztatva a szterinanyagcserét. A nőstény egereknél az agyban nagyobb koleszterinürítést is tapasztaltak, ami arra utal, hogy szervezetük gyorsabban bontotta le és távolította el az aripiprazolt, mint a hím egereknél.
Potenciálisan veszélyeztetett személyek
Az áttekintés azt is kiemeli, hogy a népesség körülbelül 3 százaléka a szterinfeldolgozás genetikai különbségei miatt érzékenyebb lehet, és több gyógyszer szedése tovább ronthatja a zavarokat.
"Bizonyos gyógyszerek hatására azonban a szterolok feldolgozásának képessége jelentősen csökken, hasonlóan egy meghúzódott izomhoz, amely nyugalomban jól működik, de stressz alatt nehezen bírja" - mondta Mirnics.
Egy másik vizsgálat 1312 terhes nő vérmintáját elemezte (10), és megállapította, hogy 302-ben magas volt a koleszterin előanyagnak, a 7-DHC -nek a szintje, ami mérgezővé válhat, ha nem megfelelően dolgozzódik fel.
A 302 minta közül 43 tartalmazott olyan gyógyszereket, amelyek blokkolják a DHCR7 enzimet, és megakadályozzák, hogy a 7-DHC koleszterinné alakuljon át. A tanulmány továbbá megjegyzi, hogy a DHCR7-et gátló gyógyszerek szedése az első trimeszterben káros lehet a babára nézve, és növelheti a születési rendellenességek kockázatát.
A szülőknek tisztában kell lenniük a kognitív vagy viselkedésbeli változások korai figyelmeztető jeleivel is, és aggodalom esetén neurofejlődési vizsgálatot kell kérniük" - mondta Hines.
Következmények a betegellátásra
Tekintettel a koleszterinnek az agy fejlődésében játszott alapvető szerepére, az egészségügyi szolgáltatóknak gondosan mérlegelniük kell a kockázatokat és az előnyöket, mielőtt koleszterinszint-csökkentő vagy más szterinszint-gátló gyógyszereket írnának fel terhes nőknek, csecsemőknek és kisgyermekeknek.
Bár a terhesség alatt szükség lehet bizonyos gyógyszerekre, a DHCR7-gátló hatás nélküli gyógyszerek kiválasztása csökkentheti a szövődmények kockázatát, és jobb egészségügyi eredményeket biztosíthat a baba számára.