Az Ozempic forradalom árnyoldalai

Fordította: Szendi Gábor

A csodagyógyszerekbe vetett hit gyors csalódásba, súlyos következményekbe fordulhat

A nyugati világban még soha nem volt annyira mozgásszegény és túlsúlyos népesség, mint a mai. 2020 márciusi felmérés szerint az amerikai felnőttek 42 százaléka elhízott, 10%-a súlyosan elhízott volt.(2)

Ez azt jelenti, hogy több mint 100 millió amerikai felnőtt elhízott, közülük 22 millió kórosan elhízott. (1)

Ezek az adatok nem veszik figyelembe a túlsúlyosakat. Kanadában, ha az elhízottakhoz és a kórosan elhízottakhoz hozzáadjuk a túlsúlyosakat is, a lakosság közel kétharmadát kapjuk, és a probléma nem csillapodik. (4)

Mit jelentenek az extra kilók az emberek számára? Az USA-ban az elhízás évente 300 000 ember életét követeli. (5) A túlsúly összefüggésbe hozható a szívbetegségek, a stroke, a 2-es típusú cukorbetegség, a demencia (6) és az Alzheimer-kór, valamint 18féle rák (7), az oszteoartritisz és az alvási apnoe (8) magasabb kockázatával.

Bemutatkozik az Ozempic

Mi lenne, ha egy tabletta vagy egy injekció elolvasztaná a felesleges kilókat és a kockázatokat? Íme az Ozempic és származékai, azok a cukorbetegség elleni gyógyszerek, amelyeket az amerikai FDA 2021-ben hagyott jóvá felnőttek és akár 12 éves gyermekek fogyására.

2023-ra a dán Novo Nordisk cég által forgalmazott gyógyszerek értékesítése milliárdokra rúgott. Sikerüknek köszönhetően Dánia teljes gazdasága megelőzte Európa többi részét (9), és egy új, fogyókúrás gyógyszerekből álló piac jött létre, amely a Goldman Sachs előrejelzése szerint 2030-ra évi 100 milliárd bevételt fog generálni. (10)

Az Ozempic és a Wegovy ugyanazon gyógyszernek, a szemaglutidnak különböző adagjainak márkanevei. Ez egy olyan molekula szintetikus változata, amelyet eredetileg egy nagy gyík, a viperagyík mérgében találtak. Ez a molekula véletlenül utánozza az emberi GLP-1 (glukagon-szerű peptid-1) hormont.

Az emberben a GLP-1 az egyik a több tucat incretin hormon közül, amelyeket a bél sejtjei választanak ki az ételre adott válaszként. Állatkísérletek kimutatták, hogy az agy tele van GLP-1-receptorokkal, és a hormonra úgy reagál, hogy jelzi a testnek, hogy jóllakott. A GLP-1 az a hormon, amely teltségérzetet kelt az emberben egy bőséges étkezés után.

A glukagon szerepe

Az Ozempic és a Wegovyhoz hasonló GLP-1-receptor-agonista gyógyszerek fokozott, szuperfiziológiai szinten utánozzák ezt a hormont, elárasztva az agy GLP-1-receptorait. Étkezés nélkül is olyan jeleket küldenek a szervezetnek, mintha az ember gyomra megtelt volna, pedig valójában nem. Ez arra készteti a személyt, hogy kevesebbet egyen, fogyjon, és vércukorszintje, valamint inzulinértékei egészségesebb irányba mozduljanak el.

A "glukagon-szerű peptid" hasonlít a glukagonra, de különböző hormonról van szó, bár mindkettő részt vesz a vércukorszint szabályozásában. A GLP-1 elsődleges hatása a glukagon gátlása.

Amikor 1921-ben felfedezték az inzulint, az állati inzulinpreparátumok olyan molekulákat tartalmaztak, amelyeket eleinte szennyezőanyagnak tartottak. Glukagonnak (a glükóz-agonista rövidítése) nevezték el, mert emelte a vércukorszintet. Az elkövetkező évtizedekben a kutatások kimutatták, hogy a glukagon önmagában is kritikus hormon - a vércukorszint-szabályozás "második hormonja", és kulcsfontosságú a cukorbetegségben.

"Az érdekes az, hogy ezek a hormonok egymás közvetlen közelében termelődnek a hasnyálmirigy apró sejtcsoportjaiban, és mégis bizonyos értelemben ellentétesek" - mondja Dr. Benjamin Bikman kutató.

"Szinte minden lehetséges biokémiai folyamatban egymás ellentétei. Ha az inzulin alig várja, hogy valamit tegyen, a glukagon megpróbálja megakadályozni. Ha a glukagon próbál valamit tenni, az inzulin megpróbálja megakadályozni."

Az inzulin az étkezés és a tárolás hormonja. Egyszerű molekulákat vesz fel, és energiát tárol el. A glukagon az ízérzékelés és az energiaégetés hormonja. Bonyolultabb molekulákat bont le energia céljából.

A néhai Dr. Roger Unger, a glukagont azonosító híres endokrinológus, úttörő munkát tett közzé arról, hogy a glukagon hogyan befolyásolja az inzulin-kiválasztást, valamint az inzulin-glukagon arány jelentőségéről. Kifejtette: "Bárki - állatok, emberek - teljes anyagcsere-állapotát az inzulin és a glukagon relatív koncentrációja határozza meg."

Unger fedezte fel az 1970-es években, hogy még akkor is, ha az 1-es típusú (úgynevezett inzulinfüggő) cukorbetegektől megvonták az inzulint, glukagonjuk gátlása esetén glükózszintjük szabályozása tökéletes volt.

"Ezt nem tudtuk elhinni" - mesélte Unger 2012-ben az Endokrin Társaságnak. "Mindannyian úgy tanultuk, hogy az inzulin nélküli élet lehetetlen."

"Tehát a cukorbetegség ugyanannyira a túl sok glukagon problémája, mint a túl kevés vagy nem megfelelően működő inzuliné" - magyarázza Dr. Bikman.

Az inzulin azonban évtizedekig uralta a cukorbetegség-kutatás területét. És talán ez azért volt így, mert a gyógyszeripari szemléletű kutatók nem látták a módját a glukagonszint szabályozásának.(12)

Ugorjunk előre a 21. századba, az incretinek - köztük a GLP-1 - felfedezéséhez, amelyek gátolják a glukagont. Az ilyen hormonokhoz hasonlóan viselkedő gyógyszerek iránti kutatás a viperagyík mérgéből másolt szemaglutidhoz és néhány származékhoz vezetett, amelyeket az FDA 2005-ben jóváhagyott a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére.

Alacsony dózisban meglehetősen jól szabályozta a cukorbetegek vércukorszintjét. A kutatók megfigyelték, hogy a szemaglutidot szedő betegek közül néhányan fogyni is kezdtek. A gyógyszerfejlesztők hatalmas lehetőséget láttak benne a terjedő elhízási járvány piacán.

Először az Ozempic-et kezdték el nem javallott módon, megnövelt adagokban népszerűsíteni a nem cukorbeteg, elhízott emberek körében. Majd piacra dobták a Wegovy-t - az Ozempic szabadalmaztatott változatát, többszörös adagban. Ezekben az adagokban a gyógyszerek aktiválják a GLP-1-receptorokat, de egyúttal lassítják az étel haladását a gyomor-bélrendszeren keresztül, hogy meghosszabbítsák a teltségérzetet.

Miután az FDA 2021-ben jóváhagyta az Ozempic-et és a Wegovy-t, megkezdődött a fogyókúrás gyógyszerek aranykora.

Tavaly a Novo Nordisk azt kérte, hogy hagyják jóvá fogyasztó gyógyszereit a hatévnél idősebb túlsúlyos gyermekekre is. Egyre több gyermek nő fel elhízottan és betegesen a feldolgozott élelmiszerekből álló hagyományos nyugati étrend mellett.

Ez csupán a túlsúly elleni orvosi megoldások hosszú sorának legújabb lépése.

Mennyire hatékonyak a GLP-1-gyógyszerek?

A GLP-1-receptor-agonista gyógyszerek drámai hatást gyakorolhatnak az étvágyra, csökkentve az ételfogyasztást és megváltoztatva az ételválasztást, ami gyors fogyáshoz vezet. Egy 2023-as tanulmány 3 962 olyan személy adatait elemezte, akik hat randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban vettek részt. Közülük 2 562-en kaptak szemaglutidot (a nagy dózisú Wegovy-t), 1 400-an pedig placebót.

A szemaglutidot szedő személyek átlagosan testsúlyuk 11,8 százalékát (körülbelül 13 kg-ot) fogytak a placebót szedőkhöz képest, ami körülbelül 9 cm-es derékbőség-csökkenést jelentett. Emellett javultak az egészségügyi mutatóik is, például a vérnyomás, a vércukorszint, a gyulladásos markerek és a koleszterinszint.(13)

Egy 2024-es metaanalízis szerint az újabb GLP-1-gyógyszerek, mint például a tirzepatid - amelyet Mounjaro vagy Zepbound néven forgalmaznak - még nagyobb súlycsökkenést eredményeztek. A résztvevők átlagosan 22 kg-ot fogytak, és derékbőségük 14 cm-rel csökkent (ezzel együtt azonban több mellékhatás is jelentkezett). (14)

Az emberek mintegy 30-40 százaléka "szuperreagálónak" minősül; ők azok, akik testsúlyuk több mint 20 százalékát veszítik el. A 10-17 százalékot képviselő "nem reagáló" alcsoport tagjai a kiindulási testsúlyuk kevesebb mint 5 százalékát veszítik el. (15)

A legmagasabb BMI-értékkel rendelkezők általában a legtöbb súlyt veszítik, bár ez gyakran nem elég. Ha 150 kg-ot nyomtak, és ennek 15 százalékát leadták, akkor is 133 kg-osak maradtak. Ahogy Michael Greger, az Ozempic: Risks, Benefits, and Natural Alternatives to GLP-1 Weight Loss Drugs című könyv szerzője mondja: "Elhízott állapotban kezdték, és elhízott állapotban is fejezték be."

De a vegyes eredmények és a viszonylag csekély fogyás csak a hátrányok kezdete.

Nem elég jó

Ha közelebbről megvizsgáljuk a gyógyszerek használatát és hatásait, csalódás - sőt, akár borzalom - fog el minket.

A fogyás bekövetkezik, de idővel megtorpan. A fogyás nagy része a kezelés első hónapjaiban történik, majd körülbelül a 14. hónap környékén eléri a platót.(16) Ha folytatják a gyógyszerek szedését, a súly nem jön vissza. De ha abbahagyják, a súly visszatér - néha még több is, mint ami lement.

Gyakran találkozhatunk az Ozempic és a Mounjaro használóival a TikTokon és a Redditen, akik támogatást keresnek a gyógyszerek abbahagyása után, hogy megbirkózzanak az erős étvágygerjesztő érzéssel és a "falánksággal", amitől most szenvednek.

"Nem tudok jóllakott maradni" - panaszkodott Claudia Oshry influenszer egy nemrégiben közzétett bejegyzésében. "Most ettem meg egy 34 dkg-os steaket, és éhezem, úgyhogy popcornt eszem. Hogyan maradhatunk jóllakottak?"

Egy tanulmány szerint a GLP-1-gyógyszereket szedő emberek 50-75 százaléka egy éven belül abbahagyja a kezelést.(17)

"A GLP-1-receptor-agonisták (GLP-1 RA) megdöbbentően magas abbahagyási aránya riasztó jelzésnek kell lennie az orvosok, a politikai döntéshozók és a közegészségügyi szakértők számára" - mondta Sadiya Khan kardiológus.

"Elsősorban ezeknek a terápiáknak a magas költsége jelent valószínűleg nagy akadályt" - mutatott rá. Magyarországon a TB támogatott ár havonta 10 740 Ft.

"Emellett - ellentétben a vérnyomás vagy a koleszterinszint kezelésére alkalmazott terápiákkal" - tette hozzá Khan - "vannak, akik azt gondolják, hogy a fogyás után abbahagyják a szedésüket, míg mások kizárólag esztétikai célból használják őket, és nem egy krónikus betegség kezelésére."

Mellékhatások - beleértve a halált is

Khan nem említette a gyógyszerek mellékhatásait, de az FDA mellékhatás-bejelentő rendszerét tekintve ezek jelenthetik a nagyobb problémát. 2019 óta a hatóság 37 694 mellékhatás-bejelentést kapott csupán a szemaglutidra vonatkozóan.

Ebből 16 622-t "súlyosnak" minősítettek, köztük 505 halálesetet. Ezek között szerepel a szeptikus sokk, a gyomor-bélrendszeri elzáródás, a hasnyálmirigy-gyulladás, a hasnyálmirigyrák, a tüdőben kialakuló vérrögök, a vakság, az étvágytalanság, az öngyilkosság, a pszichózis és a depresszió epizódjai, valamint még sok más.

Ha ehhez hozzávesszük a tirzepatidot és a liraglutidot, a kép még borúsabb: 2019 óta rendre 47 781, illetve 37 267 nemkívánatos eseményt jelentettek.

A tirzepatidot járulékos tényezőként tüntették fel egy 58 éves skóciai ápolónő halotti anyakönyvi kivonatán, aki mindössze két adag Eli Lilly Mounjaro gyógyszer bevétele után halt meg.

A második adag beadása után néhány nappal hányni kezdett és súlyos hasfájást érzett. A BBC szerint a kórházban súlyos veseelégtelenség alakult ki nála, és kómába esett. Később többszervi elégtelenség, szeptikus sokk és hasnyálmirigy-gyulladás következtében halt meg.

Az 56 éves ausztrál nő az Ozempic szedését kezdte el, majd később áttért a tirzepatid tartalmú Saxendára, mert fogyni akart, hogy beleférjen egy ruhába lánya közelgő esküvőjére. 35 fontot fogyott, de ezt súlyos hányingerrel, hányással és hasmenéssel fizette meg.

Aztán egy nap "egy kis barna folyadék jött ki a szájából, és rájöttem, hogy nem lélegzik, ezért elkezdtem újraéleszteni" - mesélte férje a 60 Minutes Australia című műsorban. "Egyszerűen ömlött belőle, ezért oldalra fordítottam, mert nem tudott lélegezni" - mondta.

A nő aznap éjjel meghalt; a halotti anyakönyvi kivonatán "akut gyomor-bélrendszeri betegség" szerepelt a halál okaként.

Gyomorparalízis: "A gyomor-bélrendszeri (GI) események a GLP-1-osztályú gyógyszerek jól ismert mellékhatásai. A szemaglutid esetében a gyomor-bélrendszeri mellékhatások többsége enyhe vagy közepes súlyosságú és rövid ideig tart" - közölte az Ozempic és a Wegovy gyártója, a Novo Nordisk egy nyilatkozatban a brit The Independentnek, amikor körülbelül egy éve megjelentek a gastroparézisről (gyomorbénulás) szóló jelentések.

"Ismert, hogy a GLP-1-k késleltetik a gyomor kiürülését, amint azt minden GLP-1-receptor-agonista gyógyszerünk címkéjén is feltüntettük" - folytatta a Novo Nordisk. "A késleltetett gyomor kiürülés tünetei, az émelygés és a hányás a mellékhatások között szerepelnek."

A gyomorürítés késleltetése - azaz az étel gyomor-bélrendszeren keresztüli áthaladásának lassulása - a gyógyszer szándékolt hatása. Dr. Bikman szerint ez az oka annak, hogy egyeseknél bűzös lehelet és kellemetlen szagú "Ozempic-böfögés" alakul ki, mert "az étel olyan sokáig marad a gyomorban, hogy elkezd rothadni".

Egy idahói nő (56) egyike annak a több száz betegnek, akik pert indítottak a Novo Nordisk és a Mounjaro gyártója, az Eli Lilly ellen, miután nála gasztroparézist diagnosztizáltak. Azóta egy csövön keresztül kapja az ételt intravénásan, és háromszor került kórházba - számolt be a The Daily Mail .

"Ez társasági szempontból is érint engem" - mondja -, "mert ha elmész a barátaiddal, mit csinálsz? Elmentek vacsorázni, vagy kerti partikra az összes ünnep, minden az étel körül forog."

Egy nő azért perel, mert a heves hányás lyukat mart a nyelőcsövébe. Mások szerint a sok hányásból származó sav tönkretette a fogaikat.

Egyesek számára még az enyhe hányinger is nehezen elviselhető hosszú távon.

Izomvesztés: A gyomor-bélrendszeri problémák mellett van egy riasztó kockázata a GLP-1-agonista gyógyszereknek, amiről nem sokat beszélnek: az izomvesztés. Az ellenállásos edzés nélküli fogyás esetén a fogyás körülbelül 15-25 százaléka származik az izomtömegből, de az Ozempic és rokon gyógyszerek esetében ez akár 40 százalék is lehet.

"Ez rosszabb, mint a rákos cahexia" - mondja Dr. Greger. Ez megfelel "egy évtizednyi vagy annál is több öregedéssel" is. (19)

A közösségi médiában új szórakozássá vált az "Ozempic-arcú" hírességek felismerése - ez egy jellegzetes, megöregedett és megereszkedett arc, amelynek arccsontja kiáll az arcbőr zsír- és izomvesztesége miatt.

Egy brit híresség az Ozempic szedése miatt 42 fontot fogyott. "Túl sovány vagyok, és nem tudok hízni" - nyilatkozta a 71 éves nő.

Az izomvesztés csontvesztéshez és törékenységhez is vezet, ami magában hordozza a maga ijesztő kockázatait, beleértve az eséseket, a fáradtságot és a mozgásszegény életmódot.(20)

Egészségesebb alternatívák

Dr. Bikman szerint súlyos helyzetben lévő embereknek kis adag GLP-1 agonista megtörheti a mélyen gyökerező szokásaikat, hogy legyőzzék a sóvárgást, jobb étkezési döntéseket hozzanak és megváltoztassák életmódjukat.

De a glukagon-szekréció megváltoztatása és az inzulinszint csökkentése megoldható természetes módon is.

1. Csökkentse a szénhidrátbevitelt! A ketogén, a carnivore és paleo étrendek a szénhidrátok drasztikus csökkentésén alapulnak. Kutatások kimutatták, hogy ezek az étkezési módok idővel csökkentik a vércukorszintet és az inzulinrezisztenciát.

Fókuszáljon az alacsony glikémiás indexű ételekre! Az alacsony GI-értékű ételek fokozatosabban bocsátanak ki glükózt a véráramba, ami segít megelőzni a vércukorszint nagy ingadozásait, és csökkenti a nagy mennyiségű inzulin szükségességét

Édesítsen allulózzal vagy sztíviával!

Ezek népszerű, alacsony kalóriatartalmú cukorhelyettesítők, amelyek nem emelik jelentősen az emberek vércukorszintjét. Az allulóz lebomlás nélkül ürül ki, a stevia pedig a cukortól eltérő módon metabolizálódik.(23)

2. Helyezze előtérbe a fehérjét! A fehérje közvetlen hatása a vércukorszintre csekély, és segíthet megelőzni a hirtelen emelkedéseket és eséseket.(21)

A szardínia, amelynek puha, ehető csontjai vannak, rengeteg kalciumot tartalmaz, amelyről kimutatták, hogy a fehérjével együtt növeli a GLP-1 szintjét.(26)

3. Ne féljen a zsírtól! Az egészséges zsírok - mint például az olívaolajban, a kapribogyóban, az avokádóban, a makadámdióban, a magvakban és a zsíros halakban találhatóak - szintén csökkenthetik a szervezet inzulinreakcióját, és segíthetnek a vércukorszint stabilabb szinten tartásában.(27)

Friss hír: Egy 18 éves lány végzetes szívritmuszavarban meghalt tirzepatide hatóanyagú fogyasztó injekció hatására.Bővebben itt.

A Google adatkezelési elvei

Tetszett a cikk? Még nem regisztrált? Iratkozzon fel hírlevelemre!

Feliratkozás hírlevélre