Renee Consorte:
Biztonságos-e mindenki számára a THC és a CBD?

Fordította:Czárán Judit

Forrás: Renee Consorte: Are THC and CBD actually safe for everyone? 2021. július 28.·

Ezek a kannabinoidok a grapefruithoz hasonlóan megváltoztathatják bizonyos gyógyszerek hatását

 

A Google adatkezelési elvei

 

Én (azaz Renee Consorte) egy időben nagy érdeklődéssel fordultam a CBD felé, mert azt hallottam, hogy csökkenti a szorongást és jó álmatlanság ellen. És mikor rákerestem a google-on, ott is csupa olyan cikket találtam, amelyek szerint a CBD biztonságos és kifejezetten hatékony.

Végül azt mondtam magamban, hogy rendben, próbáljuk meg, és rendeltem egy doboz 60 szemes, 15 mg hatóanyag tartalmú tablettát egy olyan gyártótól, melyet a barátom ajánlott.

De mielőtt beveszek valami új szert, mindig végzek egy kis kutatást, hogy lehet-e azt más gyógyszerekkel egyidejűleg szedni. Pillanatnyilag egyetlen gyógyszert használok rendszeresen, és ez a Flonase nevű szteroid orrspray, amely tisztítja a légutaimat és karbantartja a szezonális allergiámat. A Flonase nem sok gyógyszerrel lép interakcióba, mivel egy helyileg alkalmazott készítményről van szó, amelynek csak kis része kerül be a véráramba (1).

Persze tudtam, hogy nem a google-ból kellene tájékozódnom, hanem a háziorvosomat kéne megkérdeznem, de akkor úgy tűnt, hogy ez túlságosan piszlicsáré ügy ahhoz, hogy őt zaklassam vele, ráadásul meg voltam győződve róla, hogy a CBD biztonságos.

A cég általam ajánlott kedvezményes termékei itt tekinthetők meg


És ha valaki rendszeresen olvassa a cikkeimet, az tudja, hogy amúgy is szeretek a saját szakállamra kutatásokat végezni.

Ezúttal is az történt, hogy leültem a nappaliban a kanapéra, magam előtt a kinyitott CBD üvegcsével, és szokásomhoz híven elkezdtem az iPhone-omon lefele görgetni a gyógyszerkölcsönhatásokkal kapcsolatos cikkeket és tudományos publikációkat. Arra számítottam, hogy gyorsan végzek majd, de amit találtam, attól teljesen összezavarodtam, és már nem is voltam biztos benne, hogy be akarom venni a tablettát. Ráadásul az is aggasztott, hogy amit én kikutattam, az nem mindenkihez jut el, holott a CBD egyre nagyobb népszerűségnek örvend.

Bár sokan állítják, hogy a CBD-t bárki szedheti, kiderült, hogy ez a népszerű kannabinoid egyáltalán nem olyan biztonságos mindenki számára, ahogy azt az emberek nagy része - akik közé eddig én is tartoztam - hiszi. Hiszen korábban én is egyetlen potenciális negatív hatásáról hallottam a CBD-nek, és ez az aluszékonyság, valamint néhány anekdotikus történetet arról, hogy egyeseknek rémálmai lettek tőle (2).

Mindenesetre az elsődleges kutatások a CBD számos pozitív hatásáról számolnak be. Távol áll tőlem, hogy azt bizonygassam, hogy a szer indokolatlanul népszerű, vagy hogy a kockázatai meghaladják a hasznot, amit remélhetünk tőle, de azért jó tudni, hogy a legújabb kutatások szerint a CBD számos gyógyszerrel léphet kölcsönhatásba (3), melyek közt vannak olyanok is, amelyek nélkülözhetetlen sok ember egészsége szempontjából. Úgyhogy bizonyos betegségek, illetve bizonyos gyógyszerek szedése esetén érdemes kerülni, vagy legalábbis nagy körültekintéssel használni a CBD-t.

A CBD megváltoztathatja bizonyos gyógyszerek felszívódását

Hallott már róla, hogy a grapefruittal is vigyázni kell bizonyos gyógyszerek szedése esetén? (4)

Vannak olyan receptköteles gyógyszerek, amelyek használati utasításában szerepel, hogy a szedésük ideje alatt kerülni kell a grapefruit vagy a grapefruitlé fogyasztását. Több mint 85 ilyen, a legkülönbözőbb gyógyszercsoportokhoz tartozó gyógyszer létezik (5), köztük egy sor vérnyomáscsökkentő, koleszterinszint csökkentő (az ún. sztatinok), valamint bizonyos szívritmus zavar elleni, illetve transzplantált szerv kilökődését gátló szerek (6).

Az, hogy ez a kesernyés ízű citrusféle ilyen sok gyógyszerrel lép kölcsönhatásba, a furokumarinok névre hallgató vegyületcsaládnak köszönhető (7), amelyekből a grapefruit sokat tartalmaz, és amelyek a szervezetbe jutva akadályozzák egy létfontosságú májenzim, a CYP3A4 termelődését.

A cég összes kedvezményes terméke itt tekinthető meg


A CYP3A4 a gyógyszerek egy széles körének a felszívódásáért felelős. Ha nem termelődik belőle elég, viszont mi olyan gyógyszert szedünk, amelynek a felszívódásához erre az enzimre van szükség, akkor az történik, hogy a gyógyszer felhalmozódik a vérünkben, miáltal jelentősen megnő a káros mellékhatások kockázata. Ha a szervezet nem képes megfelelően lebontani egy gyógyszert, akkor az egyébként biztonságos dózis is túladagolást okozhat. (A másik verzió, hogy egyes gyógyszereknek a bomlásterméke a hatásos, és ha az enzim "már foglalt", akkor a gyógyszer nem tud átalakulni hatékony formává. -Sz.G. megj.)

A csökkent enzimtermelődés okozta káros mellékhatások kockázata különösen nagy az úgynevezett "szűk terápiás indexű" gyógyszereknél, vagyis azoknál, amelyeknél a túladagolást jelentő dózis nem tér el jelentősen a terápiás mennyiségtől (8).

A CBD a grapefruithoz hasonlóan gátolja a CYP3A4 enzim termelődését. De, ahogy Joshua Brown, PharmD, Ph.D, a Floridai Gyógyszerészeti Egyetem adjunktusa írta nekem egy e-mailben, a CBD más létfontosságú májenzim működését is befolyásolhatja (9).

Brown társszerzője volt annak a 2019-es tanulmánynak, amely a CBD potenciálisan káros hatásáról szólt más gyógyszerekkel együtt szedve, illetve bizonyos betegségek megléte esetén (10). Ezenkívül tagja a Az Orvosi Marihuánával Kapcsolatos Klinikai Vizsgálatok konzorciumának is (11).

A CYP3A4 a Citokrom P450 (CYP450)-ként ismert enzimek családjába tartozik. Ebbe a csoportba hozzávetőlegesen 57 különböző működésű enzim tartozik, de közülük csak kb. egy tucat (köztük a CYP3A4) felel az összes gyógyszerfelszívódás 70-80 százalékáért (12). A CYP3A4 az összes gyógyszer 60%-ának a felszívódásában szerepet játszik, önmagában vagy más enzimekkel együtt.

A CBD nemcsak a CYP3A4, hanem számos más, ebbe a családba tartozó enzim termelődését is gátolja, miáltal a CBD más gyógyszerekkel való esetleges kölcsönhatása sokkal szélesebb körű, mint a grapefruité. Ennek ellenére nincs tudomásunk róla, hogy a CBD minden ilyen enzim által lebontott gyógyszerrel együtt szedve veszélyes lenne. Vannak gyógyszerek, amelyeknél ez a kölcsönhatás akár végzetes is lehet, ezeket a "nagy kockázatú" csoportba sorolják.

A CBD-vel együtt szedve nagy kockázatúnak minősített gyógyszerek közé tartozik a Warfarin nevű vérhígító (13). Warfarinnal együtt a grapefruit fogyasztása is kifejezetten ellenjavallt, és ugyanez a helyzet számos más CBD-vel együtt szedve magas kockázatúnak minősített gyógyszerrel is, például a korábban említett sztatinokkal és vérnyomáscsökkentőkkel, de nem mindegyikkel. Egy példa erre a különbségre a Levothyroxine (T4 hormon szintetikus változata) nevű pajzsmirigy gyógyszer, amelynek esetében a grapefruitnak csak minimális hatása van a biológiai hasznosulásra, míg CBD-vel együtt szedve akár veszélyes is lehet (15).

Brown arra is rámutat, hogy a CBD nemcsak azzal befolyásolhatja egy gyógyszer felszívódását, hogy gátolja az említett enzimek termelődését.

A cég összes kedvezményes terméke itt tekinthető meg


"Míg a legtöbb kölcsönhatás növeli a gyógyszer mennyiségét a vérben, ami fokozhatja a káros mellékhatások, illetve gyógyszerártalmak kockázatát (például a Warfarin esetében vérzékenység kialakulásának) a kockázatát, addig más esetekben ez a kölcsönhatás egészen minimális" - mondja.

Az is előfordul, hogy egy enzim nem egyszerűen lebont, hanem aktivál egy gyógyszert. Ilyenkor az a helyzet, hogy ha nem áll rendelékezésre elég az aktiváló enzimből, akkor a gyógyszer hatása csökken, és lehetséges, hogy az illető továbbra is szenvedni fog a betegségtől vagy a tünetektől, amelyekre a gyógyszert szedi.

Brown arra is utal, hogy a CBD "erősen kötődik a fehérjékhez", és ebben a tulajdonságában osztozik a THC-vel."Az, hogy erősen kötődik a fehérjékhez, azt jelenti - magyarázza Brown -hogy kiszoríthat más, ugyancsak a fehérjékhez kapcsolódó gyógyszereket, amelyeknek ezáltal megnő a koncentrációjuk a vérben, ami fokozza a káros mellékhatások kockázatát."

Eddig főleg azzal foglalkoztunk, hogy a CBD hogyan befolyásolja más gyógyszerek hatását, de - mint Brown rámutat - a CBD is lehet "áldozata" ennek a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásnak. Bizonyos enzimgátlók megváltoztathatják a szervezet CBD szintjét, mivel a CBT felszívódását is a CYP3A4 enzim segíti.

Úgyhogy lehet, hogy a CBD-t is grapefruit-figyelmeztetéssel kellene forgalmazni.

Milyen más módokon tud a CBD és a THC kölcsönhatásba lépni más gyógyszerekkel?

Kisebb mértékben, de a THC is szerepet játszik a CYP450 enzimek termelődésének meggátolásában. Brown 2020-as vizsgálata, amelyben a THC szerepét vizsgálta a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokban, azzal a konklúzióval zárult, hogy a THC önmagában ritkábban felelős az efféle problémákért, mint a CBD, viszont ha együttesen alkalmazzák őket, akkor fokozhatják egymás hatását (16).

"Tekintettel arra, hogy számos termék tartalmaz THC-t és CBD-t is, és mivel a két szer hasonlít egymásra abban, ahogy bizonyos enzimekkel kölcsönhatásba lépnek, fokozott óvatosság javasolt, ha egymással kombinálva használjuk őket" - figyelmeztet Brown.

Szűk terápiás indexű gyógyszerek

Enzimek, lebomlás

acenocoumarol (véralvadás gátló)

CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4

alfentanil

CYP3A, CYP3A4

aminophylline

CYP1A2, CYP3A4

amiodarone

CYP1A2, CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4

amitriptyline

CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP3A4

amphotericin B

Protein Binding (PB)

argatroban

CYP3A4

busulfan

CYP3A4

carbamazepine

CYP1A2, CYP3A4, UGT2B7

clindamycin

CYP3A4

 

A cég összes kedvezményes terméke itt tekinthető meg


clomipramine

CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP3A4, UGT2B7

clonidine

CYP1A2, CYP3A4

clorindione (véralvadás gátló)

CYP3A4

cyclobenzaprine

CYP1A2, CYP3A4

cyclosporine

CYP3A4

dabigatran etexilate

UGT1A9, UGT2B7

desipramine

CYP1A2, CYP2B6

dicoumarol (véralvadás gátló)

CYP2C9

digitoxin

CYP3A4

dihydroergotamine

CYP3A4

diphenadione (véralvadás gátló)

CYP3A4

dofetilide

CYP3A4

dosulepin

CYP2B6

doxepin

CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4

ergotamine

CYP3A4

esketamine

CYP2B6, CYP3A4

ethinyl estradiol (fogamzásgátlók)

UGT1A9, UGT2B7

ethosuximide

CYP2E1, CYP3A4

ethyl biscoumacetate (véralvadás gátló)

CYP3A4

everolimus

CYP3A, CYP3A4

fentanyl

CYP3A4

fluindione (véralvadás gátló)

CYP2C9, CYP3A4

fosphenytoin

CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4

imipramine

CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP3A4

levothyroxine

CYP3A4

lofepramine

CYP2B6

melitracen

CYP2B6

meperidine

CYP2B6, CYP3A4

mephenytoin

CYP1A2, CYP2C19

mycophenolic acid

UGT1A9, UGT2B7

nortriptyline

CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4

paclitaxel

CYP2C8, CYP3A4

Phenobarbital

CYP2C19

phenprocoumon (véralvadás gátló)

CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4

phenytoin

CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19

pimozide

CYP1A2, CYP3A, CYP3A4

propofol

UGT1A9

quinidine

CYP2C9, CYP2E1, CYP3A4

sirolimus

CYP3A, CYP3A4

tacrolimus

CYP3A, CYP3A4

temsirolimus

CYP3A4

theophylline

CYP1A2, CYP3A4

thiopental

CYP2C19

tianeptine

CYP3A4

trimipramine

CYP2B6

valproic acid

CYP2C9, UGT1A9, UGT2B7

warfarin (véralvadás gátló)

CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4

forrás: Kocis P.T.; Vrana K.E.: Delta-9-Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol Drug-Drug Interactions. Med Cannabis Cannabinoids 2020;3:61-73.

Az adott vegyületet tartalmazó gyógyszerek kikereshetők: https://www.pharmindex-online.hu/gyogyszerek/hatoanyagok

 

Mi több, ha THC termékekkel együtt fogyasztjuk őket, akkor a CYP3A4 gátlók (amilyen a grapefruit) növelhetik a vér THC szintjét. Ez pedig azért gond, mert vannak olyan nemkívánatos pszichiátriai mellékhatások, például a paranoia, amelyek kapcsolatba hozhatók a THC-vel.

Ám a CBD-vel és a THC-vel való kölcsönhatások nem korlátozódnak kizárólag a megváltozott enzimaktivitásra. Ott van még az a probléma is, hogy mi történik, ha többféle ugyanolyan hatású gyógyszert szed az ember, illetve olyat, ami hasonló tüneteket okoz, mint amikre szedjük őket.

Ezeket a hatásokat farmakodinamikai kölcsönhatásoknak nevezzük, és különösen olyan betegek esetében fontos odafigyelni rájuk, akik komplex egészségügyi problémával küzdenek, például krónikus betegek vagy idős felnőttek, mivel ők rendszeresen tapasztalnak magukon olyan tüneteket, amelyek keverednek a CBD vagy a THC hatásával (és amelyeket a betegségük, vagy a betegségükre szedett gyógyszer is okozhat).

"Például mind a CBD-nek, mind a THC-nek van nyugtató hatása. De ha ezeket benzodiazepinekkel, altatókkal, opioidokkal vagy alkohollal együtt fogyasztjuk, akkor a nyugtató hatásuk sokat romlik. Ez is gyógyszerkölcsönhatás, amelynek olyan káros következményei lehetnek, mint a vezetési képesség romlása, a hétköznapi tevékenységek végzésére való képtelenség vagy akár esések és csonttörések" - magyarázza Brown.

Ahogy Brown 2020-as tanulmánya rámutat, a THC-nak lehet szignifikáns pszichoaktív hatása. Vannak, akiknél nemkívánatos reakciókat, például szorongást vált ki, még abban az esetben is, ha nincs semmilyen betegségük. Bizonyos betegségek megléte esetén pedig kellemetlen, vagy akár veszélyes pszichiátriai tüneteket okozhat: ronthatja a kognitív funkciókat, tompaságot, illetve egyensúlyvesztést okozhat.

A THC használata szívbetegeknél különösen nagy elővigyázatosságot igényel, mivel a THC növelheti a pulzusszámot és szívritmus zavart okozhat.

Összességében elmondható, hogy a THC-vel alapvetően nincs baj, akár még terápiás haszna is lehet, különösen a hányinger enyhítésében, de a más gyógyszerekkel való esetleges kölcsönhatásait, illetve a lehetséges káros mellékhatásait mindenképpen mérlegelni kell (17).

Akkor ez azt jelenti, hogy aki szed valamilyen gyógyszert, az ne használjon CBD-t, illetve THC-t?

Nos, még ha az ön által szedett gyógyszer használati utasítása nem tartalmaz is grapefruit-figyelmeztetést, érdemes utánanézni, vajon kannabinoidokkal együtt történő szedése nem növeli-e a káros mellékhatások kockázatát.

Az elmúlt évek tapasztalatai alapján ökölszabályként elmondható, hogy ha a gyógyszerleírás tartalmaz grapefruit-figyelmeztetést, akkor érdemes a CBD fogyasztását is kerülni. De az, hogy egy gyógyszer hatását befolyásolni fogja-e a CBD fogyasztása, biztonsággal nem jósolható meg. A grapefruit csak a CYP3A4 enzim termelését befolyásolja, a CBD azonban a Citokrom P450 enzimcsalád számos más enzimére is hat. Szóval ennek a szabálynak a betartásával nem küszöbölhetünk ki minden potenciális gyógyszerkölcsönhatást.

Brown mindennek dacára azt mondja, hogy bár szükség van elővigyázatosságra, teljes mértékben akkor sem kell lemondanunk a CBD, illetve THC tartalmú termékek fogyasztásáról, ha olyan gyógyszert szedünk, amelynek felszívódásához CYP450 enzimre van szükség. Mert bár a CBD és a THC számos gyógyszer hatását képes befolyásolni, kis dózisban fogyasztva őket sokszor anélkül tudnak terápiás hatást kifejteni, hogy káros mértékben gátolnák az említett enzimek termelődését.

"A legtöbb orvosi vagy rekreációs termékben nincs olyan mennyiségű CBD, ami szignifikáns kölcsönhatásba tudna lépni más gyógyszerekkel, hacsak azok nem tartoznak a "magas kockázatú" csoportba" - mondja Brown.

Az enzimtermelődést gátló hatás a dózis növelésével fokozódik, úgyhogy ha mondjuk 5 mg CBD-vel kezd az ember, az pont elegendő lehet a mellékhatások tesztelésére. De ezt se a saját szakállunkra tegyük: ha ki akarja próbálni a CBD-t, de tart tőle, hogy az fokozni fogja a gyógyszerei nemkívánatos mellékhatásait, akkor konzultáljon előbb az orvosával.

Brown szerint az is fontos, hogy nyíltan mondja meg az orvosnak, ha CBT-t vagy THC-t használ, különösen ha valami új gyógyszert akar felírni önnek.

Egyelőre nem tudjuk minden gyógyszerről, hogy befolyásolja-e és mennyire befolyásolja a hatását az, ha CBD-vel együtt szedjük. Brown szerint a CBD-gyógyszer kölcsönhatásokkal kapcsolatban a legmegbízhatóbb adataink jelenleg az Epidiolex-ről, az egyetlen FDA által is jóváhagyott CBD-termékről vannak, amelyet az epilepszia bizonyos ritka fajtáinak a kezelésére használnak (18). Az Epidolexszel, illetve a legalizálásnak köszönhetően általában a CBD-vel kapcsolatos jövőbeli vizsgálatok fognak további információval szolgálni arról, hogy a CBD milyen módon befolyásolhatja más gyógyszerek hatását.

De még akkor sem kell teljesen elfelejtenie a CBD, illetve a THC használatát, ha ön az együttes alkalmazás szempontjából "magas kockázatúnak" számító gyógyszert szed, de ebben az esetben mindenképpen fontos, hogy orvos folyamatosan monitorozza, hogy a gyógyszere még mindig kifejti-e a kívánt hatást anélkül, hogy a laborértékei kívül kerülnének a még elfogadható tartományon.

Mivel a kutatások nyilván lépést fognak tartani a CBD termékek iránti megnövekedett kereslettel, illetve érdeklődéssel, hamarosan többet fogunk tudni arról, hogy mely gyógyszerek a leginkább érintettek a CBD-vel való orvosilag szignifikáns kölcsönhatásban. Azt remélem, hogy a közeljövőben bizonyos gyógyszerek leírása már CBD figyelmeztetést is fog tartalmazni, ami fokozza majd a használatával kapcsolatos tudatosságot, és csökkenti a felesleges kockázatvállalást.

 

 

A Google adatkezelési elvei

 

Tetszett a cikk? Még nem regisztrált? Iratkozzon fel hírlevelemre!

Feliratkozás hírlevélre

 

 

Hivatkozások:

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2014420/

2. https://tanasi.com/blog/cbd-effects-on-dreams/

3. https://sites.psu.edu/cannabinoid/files/2020/06/NTI-Meds-to-be-Closely-Monitored-when-Co-Administered-with-Cannabinoids_2020_04_25.pdf

4. https://www.healthline.com/nutrition/grapefruit-and-medications

5. https://www.healthline.com/health/cbd-and-drug-interactions-what-you-need-to-know

6. https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/grapefruit-juice-and-some-drugs-dont-mix

7. https://health.ucsd.edu/news/features/Pages/2014-03-05-food-for-naught-grapefruit-and-medications.aspx

8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4140577/

9. https://pharmacy.ufl.edu/profile/brown-joshua-2/

10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6678684/

11. https://mmjoutcomes.org/

12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23333322/

13. https://www.drugs.com/warfarin.html

14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1884777/

15. https://www.health.harvard.edu/blog/cbd-and-other-medications-proceed-with-caution-2021011121743

16. https://www.mdpi.com/2077-0383/9/4/919/htm

17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK425767/

18. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-comprised-active-ingredient-derived-marijuana-treat-rare-severe-forms