Küldje el barátjának, ismerősének!

Feliratkozás hírlevélre

Print Friendly and PDF

Gene Richmond:
Hosszabb élet NAD+ pótlással

Fordította:Szendi Gábor

Forrás: Richmond:Power a Longer Life via NAD+ Restoration Life Extension Magazine, 2019 február

A NAD+-nak nevezett koenzim támogatja a DNS-hibák kijavítását és más fiatalkori folyamatokat. A NAD+ szintjének helyreállítása leállíthat bizonyos degeneratív folyamatokat, serkenti az agyi funkciókat és csökkenti a korral járó megbetegedések kockázatát.

 

A Google adatkezelési elvei

 

A Life Extension® kutatói 2001 óta keresik a módját e koenzim szintjének növelésére. A kutatók tudták, hogy ez alapvető az egészséges hosszú élet eléréséhez. A fogyasztóknak 2014-ig kellett várnia arra, hogy ez igazolt módon elérhetővé váljon.

A NAD+ (Nikotinamid Adenin Dinukleotid) koenzim létfontosságú a sejtek energia ellátásában és a fiatalkorra jellemző sejtfolyamatok támogatására. (1-4). Akik rezveratrolt szednek, azoknak különösen fontos a NAD+, mivel a rezveratrol serkenti a szirtuinoknak nevezett sejtfehérjék termelődését, amelyek védenek a korral járó hanyatlással szemben (3-7). Csakhogy a szirtuinoknak NAD+ -ra van szükségük a működésükhöz.


Amit tudnunk kell ezzel kapcsolatban

A cég általam ajánlott kedvezményes termékei itt tekinthetők meg


A nikotinamid ribozid visszatölti a sejtekben a NAD+ -t.

A kutatások feltárták, miként lassíthat vagy állíthat meg a NAD+ bizonyos öregedési folyamatokat, serkentheti az agyi folyamatokat, és csökkentheti a korral járó betegségek kockázatát (3,7,9).

NAD+ és az agyi funkciók

A hosszabb élet mit sem ér hosszabb egészséges élet nélkül. Szerencsére, a NAD+ szintjének megnövelés a későbbi életszakaszban maximalizálja az egészséges funkciókat és megelőzheti a degeneratív betegségeket. Idős korban az életminőség leromlásának egyik fő oka a szellemi funkciók hanyatlása és a demencia.

A kutatók azt találták, hogy a NAD+ egészséges szintjének az előidézése az idegrendszeri folyamatokat védi, és kivédi a korral járó agyi funkciók elvesztését, de véd a traumatikus agysérülések és sztrók okozta károsodásokkal szemben is (10-23).

Két friss kutatás az legtöbb demenciáért felelős Alzheimer betegség egérmodelljét használta.

(10,12) Ezeknél az egereknél ugyanolyan elváltozások figyelhető meg az agyban, mint az idős embereknél és várhatóan szignifikáns szellemi deficit várható ettől.

A NAD+ hiány tünetei

 

A cég összes kedvezményes terméke itt tekinthető meg


Mindkét vizsgálatban az egereknek Nikotinamid ribozid-ot adva megállt a NAD+ csökkenése az agyban és jelentősen lecsökkent a szellemi romlás folyamata.

A vizsgálatok azt is kimutatták, hogy csökkent az agyban a DNS károsodás, csökkent a gyulladás és számos jele volt a helyreállt szinaptikus plaszticitásnak (azaz az agy rugalmas alkalmazkodása a változó feltételekhez). A szinaptikus plaszticitás (az agy azon képessége, hogy egészséges idegi kapcsolatokat hozzon létre és tartson fent) jellegzetesen károsodik idős korban és olyan kognitív betegségben, mint a demencia.

Egy másik figyelemreméltó vizsgálat azt bizonyította, hogy a Nikotinamid ribozid védelmet nyújt a Parkinson betegséggel szemben (17). A vizsgálat első részében a Parkinson betegség muslica-modelljében a Nikotinamid ribozid megelőzte a neuronok pusztulását és megőrződtek a mozgásos funkciók. A második részben emberi agysejteket használtak, amelyek Parkinson betegekből származtak, s a Nikotinamid ribozid - megemelve a NAD+ szintjét- javította a neuronok mitokondriumainak a működését (17). (A Parkinson betegséget a dopaminerg neuronok mitokondriumainak pusztulása okozza. -Sz.G. megj.)

A vizsgálat kutatói arra következtettek, hogy a Nikotinamid ribozid ígéretes lehetőség a Parkinson betegség és más agyi degeneratív betegségek megelőzésére és kezelésére.

Elhízás, anyagcsere és kardiovaszkuláris funkciók

Az elhízás, a cukorbetegség és a metabolikus szindróma mindennapos korral járó problémák. Más tényezőkkel együtt ezek az állapotok a kardiovaszkuláris betegségek, a rák és a veseelégtelenség kockázatának teszik ki az embereket.

A NAD+ kulcsfontosságú az alapanyagcserében és a sejtek integritásában. Számos vizsgálat igazolta, hogy a NAD+ szintjének növése fokozza az anyagcserét és segíthet megelőzni és kezelni az elhízást, a zsírmájat, a diabéteszt és a metabolikus szindrómát (24-28).

Ez az a pont, ahol a nikotinamid ribozid bejön a képbe. Serkentve a NAD+ szintjét a nikotinamid ribozid fokozza az anyagcserét. Egerekben fokozza az anyagcsere sebességét, kis mértékben megnöveli a testhőmérsékletet és lecsökkenti az hasi zsírt, ami a nagy kardiovaszkuláris betegség kockázatával áll kapcsolatban (29).

A cég összes kedvezményes terméke itt tekinthető meg


Még nagy zsírtartalmú étrenden tartott patkányoknál is a nikotinamid ribozid növelte a metabolizmust és kivédte az elhízást (25,30).

Diabéteszben és prediabéteszben szenvedő egereknél javította a vércukorkontrollt és lecsökkentette a testsúlyt, miközben védelmet nyújtott a szöveti károsodásokkal, mint pl. májkárosodással vagy az idegi károsodással szemben (27).

A emberek számára a lehetséges előnyök rendkívüliek. Mind az egészséges anyagcserén, mind a szívizmokra és erekre gyakorolt közvetlen hatásokon keresztül a nikotinamid ribozid ígéret a kardiovaszkuláris betegségek megelőzésére (31).

Ez eléggé figyelemre méltó. De nikotinamid ribozid étrendkiegészítő ugyancsak a szívbetegség kezelésére is alkalmasnak látszik, mivel a NAD+ szintjének növelése tudottan életfontosságú a normális szívfunkciókhoz és a sérülést követő felépüléshez (32-34).

Egy vizsgálatban szívbetegségben és szívelégtelenségben szenvedő egereknek védelmet nyújtott a nikotinamid ribozid (32). Míg a kezeletlen állatoknál gyorsan kialakult a szívmegnagyobbodás, megvastagodott a szívizomzat és csökken a szív munkája - ez az amit gyakran látunk szívbeteg embereknél is - az állatok, akik nikotinamid ribozidot kaptak, fenntartották a szívizomzatuk épségét és funkcióját.

NAD+ és a hosszú élet

Számos ismert módszer van, amivel valaki megnövelheti az egészségesen leélt éveinek a számát.

Ezek közt szerepel a teljes értékű táplálék fogyasztása, a mérgek kerülése, a gyulladáscsökkentő tápanyagok fogyasztása és a rendszeres testedzés.

Egy friss vizsgálat egy még célzottabb lehetőséget kínál az élet meghosszabbítására

A szirtuin aktivitás alapvető összetevője a hosszabb életnek.


Amint a NAD+ szintje csökken, és a szirtuin aktivitás megszűnik, az öregedés még nyilvánvalóbbá válik a következők miatt:

Ezt számos élőlényen sikerült bemutatni (49,50). Az élesztőgombák nikotinamid riboziddal táplálva tovább éltek (51). Egy vizsgálatban a férgek nikotinamid ribozid hatására 16%-kal tovább éltek (52).

Még az idős egereknél is, egy nemzetközi kutatásban, amely Science-ben jelent meg, a nikotinamid ribozid közel 5%-kal hosszabbította meg az életet (53) Ebben az életkorban már más kezelések kudarcot vallanak az élet meghosszabbításában. A kutatók számos más biokémiai változást is tapasztaltak, amelyek a sejtfunkciók megfiatalodását jelezték.

A NAD+ javíthatja a szívműködést

"A sejten belüli NAD+ szint állandósítása egy ígéretes terápiás stratégiát jelent a szívizomzat bioenergetikai és kardiális funkcióinak javítására." Ez volt a címe a 2018 máj. 22-én a Keringés c, folyóiratban megjelent beszámolónak, amelyben Diguet és munkatársai azt írták, hogy a NAD+ előanyaga, a nikotinamid ribozid lecsökkenti a szív funkciózavarait a szívelégtelenség egy korai szakaszában. (http://circ.ahajournals.org/content/137/21/2274)

A cég összes kedvezményes terméke itt tekinthető meg


NAD+ és a DNS javítás

A DNS a sejtjeinkben naponta jelentős károsodást szenved el. Amiért ez mégsem öl meg minket, az a hatékony DNS javítási képességek miatt van.

Amint azonban a NAD+ szint csökken a korral, egyre kevésbé vagyunk képesek a DNS hibákat javítani..

Például a szintuinek megvédik a DNS-t a veszélyes mutációk keletkezésétől. A DNS sérülés veszélye az életkorral egyre nő. A védő szirtuinok teljes erőből kell működjenek, hogy megfelelő védelmet jelentsenek a DNS számára, kivédve ezzel a korral járó funkcióvesztéseket és a rákot.

S valóban, a kutatások igazolták, hogy a csökkenő szirtuin aktivitás összefügg a gyors öregedéssel - és hogy a szirtuin aktivitás fokozása védőhatású, megnöveli az élethosszt és véd a betegségekkel szemben (9).

De, a szirtuinok működéséhez NAD+ szükséges. Bőséges és folyamatos, megújuló NAD+ ellátás szükséges a sejtek normál működésének fenntartásához.

Mivel a NAD+ szintje a kor előrehaladtával lecsökken, a NAD+ ellátás folyamatos biztosítása alapvető az öregedés és degeneratív betegségek megállatásához (9).

NAD+ szükséges a DNS javításához

Nikotinamid ribozid megnöveli a NAD+ szintet

A NAD+ szint emelésének bizonyított módja, ha a testben növeljük az előanyag szintjét, amely aztán természetes úton NAD +-szá konvertálódik.

Ennek egyik útja a nikotinamid ribozid alkalmazása. Ez a B3 vitamin egy természetes formája, amely a táplálékunkban csak nyomokban fordul elő. Következésképpen a jelentős szintnövelésnek az egyetlen módja az étrendkiegészítő formában való szedése.

A kutatások azt mutatják, hogy a szájon át szedett nikotinamid ribozid jól felszívódik és jól hasznosul, és bizonyítottan megnöveli a testben a NAD+ szintet (54).

Egy vizsgálat azt bizonyította, hogy a NAD+ normál alapszintjéhez képest a négy héten át szedett 250 mg vagy 500 mg nikotinamid ribozid a NAD+ szintjét a vérben 40 illetve 90% -kal növelte meg (55).

NAD+ szintje meredeken csökken a kor előrehaladtával

A cég összes kedvezményes terméke itt tekinthető meg


Összegzés

NAD+ létfontosságú kofaktor az energiatermeléshez és az élethosszabbodás elősegítő sejtfolyamatok százaihoz. Az öregedés a lecsökkent NAD+ szinttel áll kapcsolatban. Ez a szintcsökkenés fő összetevője az öregedés folyamatának és a sejtekben és szövetekben a korral járó sérülésekért és funkcióvesztésekéért felelős.

Nikotinamid ribozid egy könnyen felszívódó vegyület, amely segíti a sejteket, hogy maximalizálják a DNS javításhoz szükséges NAD+ szükségletüket.

Az emberi vizsgálatok azt mutatják, hogy a nikotinamid ribozid könnyen felszívódik és gyorsan megnöveli a sejtekben a NAD+ szintjét.

A NAD+ szintjének fiatalabb kori szintnek megfelelő fokozása a nikotinamid riboziddal bizonyítottan meghosszabbítja az életet és az állatkísérletek szerint visszanyerhetők az elvesztett funkciók.

Mik azok a szirtuinok és miért oly hatékonyak a öregedés megelőzésében?

A szirtuinok minden sejtben szabályozó szerepet töltenek be, kritikus szerepük van a stresszválaszban és a stressz okozta sérülések, különösen a DNS károsodások kivédésében. (6,7)

Az élet során a sejtekben sérülések halmozódnak fel, amely funkciók elvesztéséhez és a betegségekhez vezet.

A károsodásokkal szembeni védelem és a javítási mechanizmusok hiányában a sejtek gyorsan öregszenek és diszfunkcionálissá válnak. Itt jönnek a szirtuinok a képbe.

Az aktivált szirtuinok segítenek a DNS javításban, megelőzve a diszfunkcionális gének és mutációk kialakulását.

A szirtuinok szerepet játszanak a test belső órájának működésében, a napi ritmusban, amely alapvető az egészséges anyagcsere fenntartásához. A belső óra károsodása idő előtt öregedéssel és megbetegedéssel jár.

Következésképpen az optimális szirtuin aktivitás fenntartása a legjobb védekezés a romlással és a korral járó betegségekkel szemben. De a szirtuinok normál működésükhöz NAD+- t igényelnek.

Az idős kor DNS károsodások felhalmozódásához vezet. Ahogy a szirtuinok használják a NAD+ a károsodásokkal szembeni küzdelemben, a test NAD+ tartaléka kimerülnek. Az eredményként kialakuló alacsony NAD+ szint miatt csökken a szirtuinok képessége a javításra, ami további DNS károsodásokhoz vezet.

Ennek a folyamatnak hatásos leállítása a szervezet NAD+ szintjének helyreállítása.

Ajánlott Cikkek:

Szendi Gábor: Új típusú védekezés a koronavírussal szemben

Susan Goldschein: A NAD+ elősegíti az őssejtek megújulását és regenerálja a mitokondriumokat

Szendi Gábor: Az öregedés lassítása és az egészség megőrzése

Szendi Gábor: A hosszú, egészséges élet titka: B3-vitamin, a hiányzó láncszem

Szendi Gábor: A mitokondriumokról

 

A Google adatkezelési elvei

 

Tetszett a cikk? Még nem regisztrált? Iratkozzon fel hírlevelemre!

Feliratkozás hírlevélre

 

 

Hivatkozások:

1. Ansari HR, Raghava GP. Identification of NAD interacting residues in proteins. BMC Bioinformatics. 2010 Mar 30;11:160.

2. Braidy N, Berg J, Clement J, et al. Role of Nicotinamide Adenine Dinucleotide and Related Precursors as Therapeutic Targets for Age-Related Degenerative Diseases: Rationale, Biochemistry, Pharmacokinetics, and Outcomes. Antioxid Redox Signal. 2018 May 11.

3. Kulikova VA, Gromyko DV, Nikiforov AA. The Regulatory Role of NAD in Human and Animal Cells. Biochemistry (Mosc). 2018 Jul;83(7):800-12.

4. Verdin E. NAD(+) in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science. 2015 Dec 4;350(6265):1208-13.

5. Watroba M, Dudek I, Skoda M, et al. Sirtuins, epigenetics and longevity. Ageing Res Rev. 2017 Nov;40:11-9.

6. Johnson S, Imai SI. NAD (+) biosynthesis, aging, and disease. F1000Res. 2018;7:132.

7. Imai S, Guarente L. NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends Cell Biol. 2014 Aug;24(8):464-71.

8. Zhou CC, Yang X, Hua X, et al. Hepatic NAD(+) deficiency as a therapeutic target for non-alcoholic fatty liver disease in ageing. Br J Pharmacol. 2016 Aug;173(15):2352-68.

9. Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic Potential of NAD-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence. Cell Metab. 2018 Mar 6;27(3):529-47.

10. Gong B, Pan Y, Vempati P, et al. Nicotinamide riboside restores cognition through an upregulation of proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1alpha regulated beta-secretase 1 degradation and mitochondrial gene expression in Alzheimer's mouse models. Neurobiol Aging. 2013 Jun;34(6):1581-8.

11. Hamity MV, White SR, Walder RY, et al. Nicotinamide riboside, a form of vitamin B3 and NAD+ precursor, relieves the nociceptive and aversive dimensions of paclitaxel-induced peripheral neuropathy in female rats. Pain. 2017 May;158(5):962-72.

12. Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. NAD(+) supplementation normalizes key Alzheimer's features and DNA damage responses in a new AD mouse model with introduced DNA repair deficiency. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Feb 20;115(8):E1876-E85.

13. Klaidman L, Morales M, Kem S, et al. Nicotinamide offers multiple protective mechanisms in stroke as a precursor for NAD+, as a PARP inhibitor and by partial restoration of mitochondrial function. Pharmacology. 2003 Nov;69(3):150-7.

14. Lin JB, Kubota S, Ban N, et al. NAMPT-Mediated NAD(+) Biosynthesis Is Essential for Vision In Mice. Cell Rep. 2016 Sep 27;17(1):69-85.

15. Long AN, Owens K, Schlappal AE, et al. Effect of nicotinamide mononucleotide on brain mitochondrial respiratory deficits in an Alzheimer's disease-relevant murine model. BMC Neurol. 2015 Mar 1;15:19.

16. Sadanaga-Akiyoshi F, Yao H, Tanuma S, et al. Nicotinamide attenuates focal ischemic brain injury in rats: with special reference to changes in nicotinamide and NAD+ levels in ischemic core and penumbra. Neurochem Res. 2003 Aug;28(8):1227-34.

17. Schondorf DC, Ivanyuk D, Baden P, et al. The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Rescues Mitochondrial Defects and Neuronal Loss in iPSC and Fly Models of Parkinson's Disease. Cell Rep. 2018 Jun 5;23(10):2976-88.

18. Sorrentino V, Romani M, Mouchiroud L, et al. Enhancing mitochondrial proteostasis reduces amyloid-beta proteotoxicity. Nature. 2017 Dec 14;552(7684):187-93.

19. Vaur P, Brugg B, Mericskay M, et al. Nicotinamide riboside, a form of vitamin B3, protects against excitotoxicity-induced axonal degeneration. FASEB J. 2017 Dec;31(12):5440-52.

20. Wang X, Hu X, Yang Y, et al. Nicotinamide mononucleotide protects against beta-amyloid oligomer-induced cognitive impairment and neuronal death. Brain Res. 2016 Jul 15;1643:1-9.

21. Wei CC, Kong YY, Hua X, et al. NAD replenishment with nicotinamide mononucleotide protects blood-brain barrier integrity and attenuates delayed tissue plasminogen activator-induced haemorrhagic transformation after cerebral ischaemia. Br J Pharmacol. 2017 Nov;174(21):3823-36.

22. Zhou M, Ottenberg G, Sferrazza GF, et al. Neuronal death induced by misfolded prion protein is due to NAD+ depletion and can be relieved in vitro and in vivo by NAD+ replenishment. Brain. 2015 Apr;138(Pt 4):992-1008.

23. Won SJ, Choi BY, Yoo BH, et al. Prevention of traumatic brain injury-induced neuron death by intranasal delivery of nicotinamide adenine dinucleotide. J Neurotrauma. 2012 May 1;29(7):1401-9.

24. Bai P, Canto C, Oudart H, et al. PARP-1 inhibition increases mitochondrial metabolism through SIRT1 activation. Cell Metab. 2011 Apr 6;13(4):461-8.

25. Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, et al. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47.

26. Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014 Apr 10;508(7495):258-62.

27. Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, et al. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933.

28. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, et al. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011 Oct 5;14(4):528-36.

29. Crisol BM, Veiga CB, Lenhare L, et al. Nicotinamide riboside induces a thermogenic response in lean mice. Life Sci. 2018 Oct 15;211:1-7.

30. Serrano A, Asnani-Kishnani M, Rodriguez AM, et al. Programming of the Beige Phenotype in White Adipose Tissue of Adult Mice by Mild Resveratrol and Nicotinamide Riboside Supplementations in Early Postnatal Life. Mol Nutr Food Res. 2018 Nov;62(21):e1800463.

31. Matasic DS, Brenner C, London B. Emerging potential benefits of modulating NAD(+) metabolism in cardiovascular disease. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Apr 1;314(4):H839-H52.

32. Diguet N, Trammell SAJ, Tannous C, et al. Nicotinamide Riboside Preserves Cardiac Function in a Mouse Model of Dilated Cardiomyopathy. Circulation. 2018 May 22;137(21):2256-73.

33. Ryu D, Zhang H, Ropelle ER, et al. NAD+ repletion improves muscle function in muscular dystrophy and counters global PARylation. Sci Transl Med. 2016 Oct 19;8(361):361ra139.

34. Xu W, Barrientos T, Mao L, et al. Lethal Cardiomyopathy in Mice Lacking Transferrin Receptor in the Heart. Cell Rep. 2015 Oct 20;13(3):533-45.

35. Imai S. Dissecting systemic control of metabolism and aging in the NAD World: the importance of SIRT1 and NAMPT-mediated NAD biosynthesis. FEBS Lett. 2011 Jun 6;585(11):1657-62.

36. Imai S, Yoshino J. The importance of NAMPT/NAD/SIRT1 in the systemic regulation of metabolism and ageing. Diabetes Obes Metab. 2013 Sep;15 Suppl 3:26-33.

37. Sebastian C, Satterstrom FK, Haigis MC, et al. From sirtuin biology to human diseases: an update. J Biol Chem. 2012 Dec 14;287(51):42444-52.

38. Haigis MC, Sinclair DA. Mammalian sirtuins: biological insights and disease relevance. Annu Rev Pathol. 2010;5:253-95.

39. Schug TT, Li X. Sirtuin 1 in lipid metabolism and obesity. Ann Med. 2011 May;43(3):198-211.

40. Tao R, Wei D, Gao H, et al. Hepatic FoxOs regulate lipid metabolism via modulation of expression of the nicotinamide phosphoribosyltransferase gene. J Biol Chem. 2011 Apr 22;286(16):14681-90.

41. Kemper JK, Choi SE, Kim DH. Sirtuin 1 deacetylase: a key regulator of hepatic lipid metabolism. Vitam Horm. 2013;91:385-404.

42. Ahn J, Lee H, Jung CH, et al. MicroRNA-146b promotes adipogenesis by suppressing the SIRT1-FOXO1 cascade. EMBO Mol Med. 2013 Oct;5(10):1602-12.

43. Pang W, Wang Y, Wei N, et al. Sirt1 inhibits akt2-mediated porcine adipogenesis potentially by direct protein-protein interaction. PLoS One. 2013;8(8):e71576.

44. Sasaki T, Kim HJ, Kobayashi M, et al. Induction of hypothalamic Sirt1 leads to cessation of feeding via agouti-related peptide. Endocrinology. 2010 Jun;151(6):2556-66.

45. Frojdo S, Durand C, Molin L, et al. Phosphoinositide 3-kinase as a novel functional target for the regulation of the insulin signaling pathway by SIRT1. Mol Cell Endocrinol. 2011 Mar 30;335(2):166-76.

46. Feige JN, Lagouge M, Canto C, et al. Specific SIRT1 activation mimics low energy levels and protects against diet-induced metabolic disorders by enhancing fat oxidation. Cell Metab. 2008 Nov;8(5):347-58.

47. Guarente L. Calorie restriction and sirtuins revisited. Genes Dev. 2013 Oct 1;27(19):2072-85.

48. Satoh A, Stein L, Imai S. The role of mammalian sirtuins in the regulation of metabolism, aging, and longevity. Handb Exp Pharmacol. 2011;206:125-62.

49. North BJ, Rosenberg MA, Jeganathan KB, et al. SIRT2 induces the checkpoint kinase BubR1 to increase lifespan. EMBO J. 2014 Jul 1;33(13):1438-53.

50. Fang EF, Scheibye-Knudsen M, Brace LE, et al. Defective mitophagy in XPA via PARP-1 hyperactivation and NAD(+)/SIRT1 reduction. Cell. 2014 May 8;157(4):882-96.

51. Belenky P, Racette FG, Bogan KL, et al. Nicotinamide riboside promotes Sir2 silencing and extends lifespan via Nrk and Urh1/Pnp1/Meu1 pathways to NAD+. Cell. 2007 May 4;129(3):473-84.

52. Mouchiroud L, Houtkooper RH, Moullan N, et al. The NAD(+)/Sirtuin Pathway Modulates Longevity through Activation of Mitochondrial UPR and FOXO Signaling. Cell. 2013 Jul 18;154(2):430-41.

53. Zhang H, Ryu D, Wu Y, et al. NAD(+) repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016 Jun 17;352(6292):1436-43.

54. Trammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016 Oct 10;7:12948.

55. Dellinger RW, Santos SR, Morris M, et al. Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD(+) levels in humans safely and sustainably: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. NPJ Aging Mech Dis. 2017 2017/11/24;3(1):17.

56. Lieber, MR. The mechanism of double-strand DNA break repair by the nonhomologous DNA end-joining pathway. Annu Rev Biochem. 2010;79:1281-211.

57. The Plasma NAD+ Metabolome is Dysregulated in "Normal" Aging. Rejuvenation Research. 2018 Oct 23, and unpublished clinical observations.